Alan S. Brown, MD, MPH1,2,3,4,5; Dr. David Gyllenberg, PhD1,3,6; Heli Malm, MD, PhD6,7,8; et alIan W. McKeague, PhD9; Susanna Hinkka-Yli-Salomäki, Ph Lic6,10; Miia Artama, PhD6,11; Mika Gissler, PhD6,12; Keely Cheslack Postava, PhD1,3,5; Myrna M. Weissman, PhD1,4,5; Jay A. Gingrich, MD, PhD1,4,5; Dr. Andre Sourander, PhD1,3,6,10
Pubblicato su JAMA Psichiatria 2016
traduzione in italiano a cura del Dott. Claudio Ajmone per GiùleManidaiBambini.org
Testo originale in inglese, disponibile a questo link
1Department of Psychiatry, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York
2Department of Epidemiology, Columbia University Mailman School of Public Health, New York, New York
3Division of Epidemiology, New York State Psychiatric Institute, New York
4Sackler Institute for Developmental Psychobiology, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York
5New York State Psychiatric Institute, New York
6Department of Child Psychiatry, University of Turku, Turku, Finland
7Teratology Information Service, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland
8Department of Clinical Pharmacology, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland
9Department of Biostatistics, Columbia University Mailman School of Public Health, New York, New York
10Department of Child Psychiatry, Turku University Central Hospital, Turku, Finland
11Helsinki University, Helsinki, Finland
12National Institute for Health and Welfare, Helsinki, Finland
Punti chiave
L’esposizione agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina durante la gravidanza è associata ad un aumentato rischio di esiti avversi, scolastici o motori nella prole? In questo studio di coorte, la prole di madri che hanno acquistato almeno 2 prescrizioni di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina durante la gravidanza avevano un rischio significativamente aumentato di disturbi del linguaggio parlato rispetto alla prole di madri diagnosticate come affette da disturbi psichiatrici che non assumevano farmaci durante la gravidanza. I risultati suggeriscono che l’uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina durante la gravidanza aumenta il rischio di disturbi del linguaggio parlato nella prole.
Astratto
I disturbi del linguaggio, scolastici e motori sono comuni nei bambini. Non è noto se l’esposizione agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) durante la gravidanza influenzi la suscettibilità a questi disturbi.
Obiettivo Esaminare se l’esposizione agli SSRI durante la gravidanza è associata a disturbi del linguaggio, scolastici e motori nella prole fino alla prima adolescenza.
Design, impostazione e partecipanti Questo studio prospettico di coorte di nascita ha esaminato i dati dei registri nazionali basati sulla popolazione in Finlandia dal 1996 al 2010. Il quadro di campionamento include 845.345 donne incinte e i loro figli unici con dati sull’uso materno di antidepressivi e disturbi psichiatrici correlati alla depressione durante la gravidanza.
C’erano 3 gruppi di prole: 15 596 erano nel gruppo esposto agli SSRI, cioè avevano madri diagnosticate come affette da disturbi psichiatrici correlati alla depressione con una storia di acquisto di SSRI durante la gravidanza; 9537 erano nel gruppo non medicato, cioè avevano madri diagnosticate come affette da disturbi psichiatrici correlati alla depressione senza una storia di acquisto di SSRI durante la gravidanza; e 31207 erano nel gruppo non esposto, cioè, aveva madri senza una diagnosi psichiatrica o una storia di acquisto di SSRI.
Principali risultati e misure Incidenza cumulativa di disturbi del linguaggio, scolastici o motori (829, 187 e 285 casi, rispettivamente) dalla nascita ai 14 anni. Tutte le ipotesi testate sono state formulate prima della raccolta dei dati.
Risultati Dei 56.340 bambini inclusi nella coorte finale, 28.684 (50,9%) erano maschi e 48.782 (86,6%) avevano 9 anni o meno. L’età media (DS) dei bambini alla diagnosi era 4,43 (1,67), 3,55 (2,67) e 7,73 (2,38) rispettivamente per disturbi del linguaggio, scolastici e motori. La prole di madri che hanno acquistato SSRI almeno due volte durante la gravidanza ha avuto un significativo aumento del 37% del rischio di disturbi del linguaggio rispetto alla prole nel gruppo non medicato.
Il rischio cumulativo di disturbi del linguaggio è stato di 0,0087 nel gruppo esposto a SSRI vs 0,0061 nel gruppo non medicato (rapporto di rischio, 1,37; 95% CI, 1,11-1,70; P = .004). C’era un rischio significativamente aumentato di questi disturbi nella prole nei gruppi esposti agli SSRI e non medicati rispetto alla prole nel gruppo non esposto. Per i disturbi scolastici e motori, non ci sono state differenze tra la prole nel gruppo esposto agli SSRI e nel gruppo non medicato.
L’esposizione agli SSRI durante la gravidanza è stata associata ad un aumentato rischio di disturbi del linguaggio. Questa scoperta può avere implicazioni per la comprensione delle associazioni tra SSRI e sviluppo del bambino.
Introduzione
L’uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) durante la gravidanza è in aumento, con recenti stime di prevalenza dal 4% al 10%. 1,2 Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina attraversano la placenta ed entrano nella circolazione fetale. 3 L’esposizione agli SSRI durante la gravidanza è stata associata ad un aumentato rischio di autismo in alcuni studi 4-6 (sebbene molti studi non abbiano replicato questi risultati 7,8) e alla sindrome di adattamento neonatale. 9
La questione dell’esposizione fetale agli SSRI su questi parametri ha plausibilità biologica. I topi con elevata segnalazione di serotonina da mutazioni genetiche mostrano deficit motori. 10 Topi esposti a SSRI durante un periodo sensibile di sviluppo che si sovrappone allo sviluppo del cervello fetale mostrano disturbi cognitivi. 11
I disturbi del linguaggio, scolastici e motori senza disabilità intellettiva sono prevalenti nella popolazione, con stime fino al 10%. 12 Diversi studi hanno studiato l’esposizione agli SSRI durante la gravidanza e gli esiti nella prole. Mentre queste indagini non hanno generalmente mostrato alcuna associazione, Casper et al13 hanno dimostrato associazioni tra la durata dell’esposizione agli SSRI e punteggi diminuiti sulla funzione psicomotoria e sui test di qualità motoria durante l’infanzia, e Simon et al 14 e Casper et al15 hanno mostrato ritardo psicomotorio dopo l’esposizione a SSRI in utero.
Tuttavia, gli studi precedenti hanno diverse limitazioni. In primo luogo, le dimensioni del campione di partecipanti esposti e non esposti agli SSRI sono state da piccole a modeste, limitando il potere statistico. In secondo luogo, i periodi di follow-up spesso non includevano bambini di età superiore ai 3 anni. In terzo luogo, a nostra conoscenza, studi precedenti non hanno esaminato i disturbi clinici della funzione del linguaggio, scolastici e della funzione motoria. In quarto luogo, la maggior parte degli studi ha incluso campioni derivati da cliniche piuttosto che da popolazioni.
Pertanto, abbiamo valutato se l’esposizione prenatale agli SSRI è associata a disturbi del linguaggio, scolastici e motori. Questo è stato condotto in un ampio studio basato sulla popolazione di una coorte di nascita nazionale in Finlandia. Abbiamo migliorato gli studi precedenti includendo campioni di dimensioni maggiori, conducendo follow-up a 14 anni, valutando i disturbi clinici e utilizzando un campione derivato da una popolazione. Per affrontare il possibile effetto confondente della depressione materna, abbiamo incluso un gruppo di confronto di prole da gravidanze di donne con diagnosi di depressione e altri disturbi psichiatrici ma non trattate con SSRI durante la gravidanza.
Metodi
Lo studio deriva da un disegno prospettico di coorte basato sulla popolazione. Tutti i dati sono stati ottenuti dai registri nazionali, che sono stati collegati da un numero di identificazione personale univoco assegnato a tutti i cittadini e residenti permanenti della Finlandia. Gli amministratori del registro e l’autorità per la protezione dei dati hanno approvato l’uso dei dati del registro sanitario per la ricerca scientifica e il collegamento dei dati. I comitati istituzionali di revisione etica presso l’Istituto nazionale per la salute e il benessere e l’Istituto di previdenza sociale della Finlandia e il Comitato di revisione istituzionale dell’Istituto psichiatrico dello Stato di New York hanno approvato il protocollo di studio. Poiché le persone non sono state contattate, non era richiesto il consenso informato.
Popolazione dello studio
Il quadro di campionamento consisteva di 845 345 figli unici nati vivi in Finlandia tra gennaio 1996 e dicembre 2010. La maggior parte dei bambini aveva 9 anni o meno (eTable 1 nel supplemento). Dei 56.340 neonati inclusi nella coorte finale, 28.684 (50,9%) erano maschi e 27.656 (49,1%) erano femmine. L’età media (DS) dei bambini alla diagnosi era 4,43 (1,67), 3,55 (2,67) e 7,73 (2,38) rispettivamente per disturbi del linguaggio, scolastici e motori (eTable 2 nel supplemento). La distribuzione per età al momento della diagnosi e l’età media al momento della diagnosi per ciascun esito dello sviluppo sono fornite nelle tabelle elettroniche 1 e 2 del supplemento.
Il registro delle nascite mediche finlandese è stato utilizzato per identificare le diadi madre-figlio. Il registro include dati completi sulle informazioni demografiche materne, le diagnosi durante la gravidanza e il parto e gli esiti neonatali. I dati sulle diagnosi sono stati ricavati dal registro finlandese delle dimissioni ospedaliere (FHDR), che contiene informazioni a livello personale su tutti i trattamenti nelle cliniche ospedaliere dal 1969 e in tutte le cliniche ambulatoriali pubbliche dal 1998. Questi dati erano basati sul contatto con i servizi sanitari specializzati finlandesi per i disturbi dello sviluppo, ma non dalle cure primarie. Le diagnosi si basavano sulla classificazione statistica internazionale delle malattie e dei problemi sanitari correlati, codifica della decima revisione (ICD-10).
Il gruppo esposto agli SSRI e i gruppi di confronto sono stati ottenuti dal registro di rimborso dei farmaci, che è stato mantenuto dal 1995. Questo registro contiene dati su tutti gli acquisti di farmaci soggetti a prescrizione rimborsati in tutta la Finlandia e copre praticamente tutti gli acquisti di farmaci soggetti a prescrizione medica (99% nel 2007). Il sistema di classificazione delle sostanze chimiche terapeutiche anatomiche (ATC) è stato utilizzato per classificare gli acquisti di farmaci registrati nelle farmacie.
Gruppi di esposizione
C’erano 15.596 figli inclusi nel gruppo esposto a SSRI, cioè con madri diagnosticate come affette da depressione o un altro disturbo psichiatrico associato all’uso di SSRI che hanno effettuato 1 o più acquisti di SSRI (cioè fluoxetina, citalopram, paroxetina, sertralina, fluvoxamina ed escitalopram) su prescrizione tra 30 giorni prima della gravidanza e del parto. La data di acquisto è stata designata come data di inizio di ogni prescrizione. L’inizio della gestazione corrispondente all’ultimo periodo mestruale è stato calcolato dalla migliore stima clinica dell’età gestazionale alla nascita, principalmente dall’ecografia e dalla registrazione del registro delle nascite medico finlandese. Le informazioni sulla diagnosi di depressione o diagnosi correlate alla depressione erano disponibili nel FHDR per 4765 madri (30,6%) in questo gruppo (cioè, per coloro che erano stati trattati in cure ospedaliere o centri di assistenza specialistica ambulatoriale).
C’erano 9537 figli inclusi nel gruppo non medicato, cioè con madri diagnosticate come affette da depressione o un altro disturbo psichiatrico associato all’uso di SSRI senza storia di acquisto di SSRI durante la gravidanza. I dati sulle diagnosi di depressione o altri disturbi psichiatrici associati alla depressione o all’uso di SSRI sono stati ottenuti dal FHDR (codici ICD-9 295-298 e 300 e codici ICD-10 F20-F48) tra 1 anno prima della gravidanza e dimissione ospedaliera dopo il parto (3 settimane o meno), così come i dati sugli acquisti di antidepressivi (codici ATC N06A e N06CA) o antipsicotici (N05A) tra 3 mesi prima della gravidanza e del parto.
C’erano 31.207 figli inclusi nel gruppo non esposto, cioè con madri senza una diagnosi psichiatrica associata all’uso di SSRI o una storia di acquisto di antidepressivi o antipsicotici in qualsiasi momento prima o durante la gravidanza. Ogni bambino nel gruppo esposto a SSRI è stato abbinato a 2 bambini nel gruppo non esposto alla data di nascita (entro 6 mesi).
I risultati sono stati derivati dal FHDR, che si basa su esami medici da parte di medici in unità di assistenza sanitaria specializzata. Tutti gli scolari in Finlandia ricevono esami annuali; Coloro che richiedono assistenza sanitaria specializzata sono indirizzati a esperti nelle condizioni designate. Tutte queste cliniche sono universali e le spese sono coperte dal sistema sanitario nazionale.
Gli esiti sono stati codificati utilizzando l’ICD-10 e classificati come disturbi specifici dello sviluppo del linguaggio e della parola (F80), disturbi specifici dello sviluppo delle abilità scolastiche (F81) e disturbi specifici dello sviluppo della funzione motoria (F82). Per esaminare separatamente ciascuna delle categorie, i partecipanti diagnosticati come aventi combinazioni di disturbi sono stati esclusi dalle analisi.
Covariate
Le covariate sono state selezionate in base alla loro plausibilità e alle precedenti associazioni con l’esposizione e gli esiti degli SSRI. I dati sulle covariate sono stati ottenuti dai registri nazionali finlandesi. I dati del registro erano quasi completi per la maggior parte delle covariate, ad eccezione dello status socioeconomico, che è stato registrato in modo meno esteso. Di conseguenza, abbiamo basato la classificazione dello status socioeconomico sull’occupazione materna. Le informazioni sulle diagnosi psichiatriche dei genitori sono state codificate utilizzando i codici ICD-8 dal 1969 al 1986, i codici ICD-9 dal 1987 al 1995 e i codici ICD-10 dal 1996 al 2010.
Analisi statistiche
I bambini nati dal 1996 al 2010 avevano 14 anni o meno alla fine del follow-up nel 2010. Per tenere conto della perdita al follow-up, abbiamo utilizzato metodi di analisi della sopravvivenza, con il tempo all’evento di interesse che è l’età alla prima diagnosi di disturbi del linguaggio, scolastici e motori. Sono state condotte analisi separate per ciascuno dei 3 risultati. Gli eventi verificatisi dopo la migrazione, la morte o la fine del follow-up il 31 dicembre 2010 sono stati trattati come censurati dai diritti. I modelli di rischio proporzionale di Cox sono stati utilizzati per confrontare le diagnosi dello sviluppo della prole tra i 3 gruppi e i modelli sono stati confrontati utilizzando rapporti di rischio (HR) e IC al 95%. Per tenere conto della correlazione tra i risultati del tempo e degli eventi nella stessa famiglia (cluster), sono state utilizzate robuste stime sandwich degli errori standard dei parametri di regressione di Cox stimati.
Ogni risultato è stato analizzato separatamente adattandolo a 2 modelli: un modello grezzo aggiustato solo per il sesso e un modello aggiustato per sesso, nascite precedenti, stato civile, stato socioeconomico, età gestazionale, esposizione a farmaci antiepilettici, paese di nascita della madre, morte dei genitori, fumo, abuso di sostanze materne, età paterna, età materna, luogo di residenza, esposizione ad ansiolitici/sedativi, diritto alle malattie croniche, storia materna delle diagnosi psichiatriche e storia paterna delle diagnosi psichiatriche. L’entità dell’esposizione agli SSRI era maggiore per le madri con più di 1 acquisto di prescrizioni di SSRI durante la gravidanza, quindi abbiamo anche esaminato l’esposizione per numero di acquisti (1 vs 2 o più). Sono state condotte anche analisi separate per sesso della prole. Tutte le analisi sono state eseguite con SAS versione 9.4 (SAS Institute). La significatività statistica è stata fissata a P < .05.
Risultati
Le caratteristiche materne, neonatali e familiari per gruppo di esposizione sono mostrate nella Tabella 1. Le frequenze e le percentuali di bambini con ciascun risultato per gruppo di esposizione sono presentate nella tabella 3 del supplemento.
I risultati delle analisi dei modelli di rischi proporzionali di Cox sono presentati nella tabella 2. Per brevità, riportiamo solo i risultati delle analisi aggiustate per le covariate. In sintesi, la prole nel gruppo esposto a SSRI e nel gruppo non medicato aveva un rischio significativamente maggiore di disturbi del linguaggio rispetto alla prole nel gruppo non esposto. Non ci sono state differenze significative in nessuno dei risultati tra la prole nel gruppo esposto a SSRI e nel gruppo non medicato, sebbene una tendenza statistica (HR, 1,20; 95% CI, 0,97-1,49; P = .10) è stato trovato per disturbi del linguaggio nel modello aggiustato (Tabella 2).
Abbiamo poi condotto analisi dell’associazione tra disturbi della prole e numero di acquisti di SSRI durante la gravidanza (Tabella 3). Tra le madri con almeno 2 acquisti di SSRI, c’è stato un aumento significativo del rischio di disturbi del linguaggio nella prole nel gruppo esposto agli SSRI rispetto ai gruppi non medicati e non esposti nelle analisi aggiustate (2 o più acquisti vs non medicati: HR, 1,37; 95% CI, 1,11-1,70; P = .004; 2 o più acquisti vs non esposti: HR, 1,63; IC 95%, 1,37-2,01; P < .001). Inoltre, c’è stata una tendenza statistica verso un aumento del rischio di disturbi motori per la prole di madri con almeno 2 acquisti di SSRI rispetto alla prole nel gruppo non esposto (HR, 1,39; 95% CI, 0,98-1,96; P = .06). Non ci sono state differenze significative nel rischio di altri disturbi tra la prole nel gruppo esposto agli SSRI e il gruppo non medicato.
I risultati delle analisi di regressione di Cox per sesso sono presentati nella tabella 4 del supplemento. Tra i maschi, c’è stato un aumento significativo del rischio di disturbi del linguaggio nella prole nel gruppo esposto a SSRI rispetto al gruppo non esposto e nella prole nel gruppo non medicato rispetto al gruppo non esposto. Non c’è stato alcun aumento del rischio di alcun disturbo nella prole di entrambi i sessi nel gruppo esposto a SSRI rispetto al gruppo non medicato, sebbene vi sia stata una tendenza statistica per l’aumento dei disturbi del linguaggio tra le donne (HR, 1,40; 95% CI, 0,96-2,03; P = .08 ) (tabella 4 del supplemento).
Abbiamo condotto 2 analisi supplementari per valutare se le associazioni tra l’uso materno di SSRI (2 o più acquisti) e il rischio di disturbi del linguaggio nella prole fossero confuse dalla gravità della depressione (eTable 5 nel supplemento). Per prima cosa abbiamo limitato l’uso di SSRI alla monoterapia durante la gravidanza e abbiamo confrontato il rischio di disturbi del linguaggio tra tutti e 3 i gruppi. Il razionale per limitare queste madri a quelle con monoterapia è che quelli con depressione più grave sono probabilmente trattati con più di 1 antidepressivo. In secondo luogo, abbiamo aggiustato per le diagnosi associate al comportamento suicidario (tentativo di suicidio o autolesionismo; eTable 5 nel supplemento), un proxy della gravità della depressione, nel modello di uso materno di SSRI e disturbi del linguaggio. In entrambe le analisi, le HR non sono cambiate sensibilmente e i risultati sono rimasti statisticamente significativi.
Discussione
Utilizzando un’ampia coorte di nascita nazionale osservata dalla nascita ai 14 anni, abbiamo fornito nuove prove di un’associazione tra disturbi del linguaggio nella prole e uso di SSRI durante la gravidanza, tenendo conto della depressione materna e di altri disturbi psichiatrici. La scoperta è stata osservata solo nella prole di madri che hanno acquistato almeno 2 prescrizioni di SSRI durante la gravidanza. Questa scoperta è particolarmente degna di nota perché queste donne avevano maggiori probabilità di aver assunto questi farmaci e sono state esposte per un periodo più lungo e a maggiori quantità di SSRI durante la gravidanza rispetto alle donne che hanno riempito solo 1 prescrizione.
Nell’intero campione, indipendentemente dal numero di acquisti, il rischio di disturbi del linguaggio è aumentato tra i figli di madri che hanno usato SSRI durante la gravidanza e la prole di madri con diagnosi di depressione o altri disturbi psichiatrici che non hanno assunto SSRI rispetto alla prole di madri senza uso di SSRI né diagnosi psichiatriche.
A nostra conoscenza, nessuno studio precedente ha esaminato le associazioni tra l’uso materno di SSRI e disturbi clinici del linguaggio, scolastici o motori nella prole. La maggior parte degli studi che hanno utilizzato scale di valutazione degli esiti cognitivi e motori non ha mostrato associazioni significative con l’uso di antidepressivi materni. 16 In uno studio sulla terapia con venlafaxina durante la gravidanza, non sono state riscontrate associazioni con esiti cognitivi nei bambini di età compresa tra 3 e 7 anni. 17
Inoltre, 2 studi precedenti 18,19 di quel gruppo non hanno mostrato associazioni tra SSRI e uso di antidepressivi triciclici durante la gravidanza sull’intelligenza globale e sullo sviluppo del linguaggio nella prole di età compresa tra 15 e 86 mesi 18 e non hanno mostrato differenze sulle scale di Bayley dello sviluppo infantile a 6 mesi tra la prole di madri esposte a SSRI e i bambini non esposti. Questi risultati sono simili ai risultati di Johnson et al, 19 che non hanno mostrato associazioni tra l’uso di antidepressivi durante la gravidanza e i punteggi sulla batteria internazionale neurologica infantile.
Tuttavia, Casper et al13 hanno scoperto che una maggiore durata dell’esposizione agli SSRI durante la gravidanza tra le donne con disturbo depressivo maggiore era associata a un punteggio più basso dell’indice di sviluppo psicomotorio sulle scale di Bayley dello sviluppo infantile-II nella prole di età compresa tra 12 e 40 mesi. Un secondo studio condotto da questo gruppo di ricerca15 ha anche trovato punteggi significativamente più bassi nel test di sviluppo psicomotorio di Bayley e nel test del fattore di qualità motoria, suggerendo un effetto sottile sullo sviluppo motorio. Uno studio nella National Birth Cohort danese ha rilevato un piccolo ritardo dello sviluppo nella funzione motoria grossolana nei bambini esposti agli SSRI. 20
In uno studio sui risultati del parlato e del linguaggio, Weikum et al21 hanno scoperto che i bambini esposti agli SSRI hanno dimostrato un fallimento nel discriminare i cambiamenti vocalici e del linguaggio visivo non nativi che persistevano a 10 mesi, suggerendo che questi farmaci portavano a una tempistica accelerata della sintonizzazione percettiva. In sintesi, la maggior parte degli studi sull’esposizione agli SSRI e sugli esiti cognitivi e motori della prole non ha riportato associazioni significative. Tuttavia, i confronti dei risultati precedenti con quelli del presente studio sono limitati dal fatto che i bambini negli studi precedenti sono stati spesso valutati in età media più giovane, classificati su scale di valutazione piuttosto che su esiti clinici e presi da campioni generalmente di piccole dimensioni.
I punti di forza del presente studio includono l’uso di una grande coorte di nascita basata sulla popolazione, la raccolta prospettica di dati sugli acquisti di SSRI durante la gravidanza, l’inclusione di un gruppo di confronto di madri con diagnosi di depressione che non stavano assumendo antidepressivi e l’uso di un ampio database di registro nazionale che includeva altri fattori confondenti noti. Di conseguenza, l’accertamento e la distorsione del richiamo sono improbabili e la confusione per indicazione o altre covariate è meno probabile che si sia verificata.
Nonostante questi vantaggi, c’erano notevoli limitazioni. In primo luogo, sebbene abbiamo incluso un gruppo di confronto di madri con diagnosi di depressione e altri disturbi psichiatrici che non sono stati trattati con antidepressivi, la gravità della depressione materna non può essere esclusa come spiegazione per l’aumento dei disturbi della parola e del linguaggio infantile tra le madri che hanno riempito più di 1 prescrizione SSRI.
Tuttavia, va notato che in uno studio precedente,22 indicatori di gravità dei sintomi psichiatrici materni non erano associati alla scelta di continuare o interrompere gli SSRI durante la gravidanza. Questi indicatori includevano l’età all’esordio, la durata della malattia, il numero e la durata degli episodi precedenti, il tempo trascorso dall’episodio più recente, la storia dei tentativi di suicidio e le comorbilità. Inoltre, i risultati nel nostro campione persistevano nelle analisi che incorporavano proxy della gravità della depressione (cioè, aggiustati per le madri trattate con monoterapia con SSRI e per le precedenti diagnosi associate al comportamento suicidario).
Sottolineiamo inoltre che, poiché il nostro studio era osservazionale e non basato su uno studio clinico randomizzato, esiste il potenziale per la confusione residua. Notiamo che le HR per il confronto dei disturbi del linguaggio tra la prole nel gruppo esposto a SSRI e il gruppo non medicato sono rimaste significative e sono aumentate a 1,37 (IC 95%, 1,11-1,70), aggiustando per tutte le 17 covariate nella Tabella 1 associate all’uso di SSRI. Sebbene queste covariate includessero l’uso di ansiolitici/sedativi, abbiamo anche confrontato il numero medio di acquisti di benzodiazepine tra i gruppi, data la possibilità di differenze di gruppo nella durata dell’uso. €
Tuttavia, non ci sono state differenze nel numero di acquisti di benzodiazepine tra le madri nei gruppi SSRI e non medicati (dati disponibili su richiesta). Inoltre, l’uso materno di alcol è un potenziale fattore confondente, sebbene non avessimo dati disponibili su questa variabile. Tuttavia, le frequenze di abuso di sostanze, incluso l’alcol, erano molto simili tra i gruppi SSRI e non medicati (Tabella 1). Inoltre, non siamo stati in grado di adattarci a molte variabili che influenzano lo sviluppo del bambino. Tuttavia, queste variabili dovrebbero essere associate all’uso materno di SSRI per avere potenziali effetti confondenti.
Poiché i dati diagnostici erano basati su servizi sanitari specializzati finlandesi piuttosto che su cure primarie, una certa percentuale di bambini con lieve disfunzione cognitiva e motoria potrebbe essere stata persa. Tuttavia, l’assistenza universale e i registri completi hanno fornito una copertura notevolmente migliore dei disturbi dello sviluppo, compresi quelli del presente studio, rispetto a quelli della maggior parte delle indagini precedenti.
È possibile che una maggiore ricerca di assistenza nelle madri trattate con SSRI possa aver rappresentato un maggiore accertamento delle condizioni osservate in questo gruppo rispetto a quelle senza uso di SSRI. Tuttavia, in precedenza non abbiamo riportato aumenti del rischio di autismo e disturbo da deficit di attenzione / iperattività tra i figli di madri che usano SSRI durante la gravidanza rispetto a quelli diagnosticati come affetti da disturbi psichiatrici ma nessun uso di SSRI. 23 Ciò dimostra che la distorsione dell’accertamento dovuta alle tendenze alla ricerca di cure materne tra le persone trattate con SSRI potrebbe non aver spiegato l’associazione.
Analogamente ad altri studi basati sui registri di popolazione, non siamo stati in grado di confermare che i farmaci acquistati fossero stati presi. Tuttavia, l’associazione tra l’acquisto materno di SSRI e i disturbi clinici del linguaggio e del linguaggio era presente solo tra le madri con più di 1 acquisto di SSRI durante la gravidanza. Inoltre, studi precedenti hanno anche mostrato correlazioni positive tra i dati dei registri delle prescrizioni e l’uso auto-riferito di antidepressivi. 24
Infine, le dimensioni degli effetti nel presente studio erano piccole. Di conseguenza, va sottolineato che se l’uso materno di SSRI è un vero fattore di rischio per i risultati del linguaggio e del linguaggio infantile, si deve prendere in considerazione molte esposizioni ambientali aggiuntive e fattori genetici. 25,26 Inoltre, la replica dei risultati in coorti indipendenti è essenziale.
Conclusioni
Abbiamo riscontrato un aumento significativo del rischio di disturbi del linguaggio / linguaggio tra i figli di madri che hanno acquistato SSRI almeno due volte durante la gravidanza rispetto alle madri con diagnosi di depressione o altri disturbi psichiatrici non trattati con antidepressivi. Sono necessari ulteriori studi per replicare questi risultati e per affrontare la possibilità di confondere con ulteriori covariate prima di poter trarre conclusioni sulle implicazioni cliniche dei risultati.
Bibliografia
Vedi l’articolo orginale, disponibile a questo link
