Titolo: “Il metilfenidato  inibisce il citocromo P450 nei topi  Swiss Webster”
Oggetto: in questo studio si é analizzato l’effetto che produce il Metilfenidato nel sistema del citocromo P450 nei topi Swiss Webster
Autori: Le Nedelec MJ, Rosengren RJ.	
Università/laboratorio: Department of Pharmacology and Toxicology, School of Medical Sciences, University of Otago, Dunedin, New Zealand.
Abstract: Le interazioni della droga sono state riportate dopo la co-amministrazione di metilfenidato (MPH) e le droghe metabolizzate dal sistema del citocroma P450 (CYP450) quale l’ imipramina. Di conseguenza, in questo studio si é usato il topo Swiss Webster  per determinare l'effetto del MPH sugli isoenzimi CYP450 probabilmente importante nell'interazione fra il MPH ed  imipramina. Singole dosi elevate di MPH (25, 50 e di 100 mg/kg, i.p.) sono state somministrate per simulare l'abuso del MPH. Sotto queste condizioni, il MPH ha fatto diminuire CYP450 epatico totale a 50% del controllo. Inoltre, il MPH ha inibito l'attività catalitica del CYP1A e del CYP2E1 del 50% ed ha fatto diminuire i livelli del polipeptide CYP3A del 30%.
 In un secondo studio progettato per stimolare più  strettamente l'uso terapeutico, MPH è stato amministrato oralmente per due settimane a dosi più bassi di 10 volte   (2.5, 5 e 10 mg/kg/giorno) .  Il MPH ha fatto diminuire il CYP450 epatico totale sia a 5 che a 10 mg/ kg/giorno (0.96 +/- 0.01 e 0.96 +/- 0.06 nmol/mg contro 1.34 +/- 0.01 nmol/mg per il controllo salino. I livelli catalitici e di attività della proteina  CYP1A  diminuirono fino al 50% dal controllo, mentre i livelli catalitici e di attività  del polipeptide CYP2E1 e CYP3A sono rimasero identici. Questi risultati indicano che il MPH inibisce  il  sistema CYP450 conseguenti sia allo scenario di abuso che terapeutico. Tuttavia, questo effetto dipendeva in entrambi sia dall’ isoforma del CYP450 che dalla durata della gestione di MPH.
Pubblicazione: Hum Exp Toxicol. 2002 May;21(5):273-80.
Riferimenti:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12141399