Titolo: “ Effetti del Metilfenidato (Ritalin) sulle Ultrastrutture  Miocardiali dei Mammiferi”.
Oggetto:  Con il presente studio si esaminarono gli effetti del Metilfenidato sulle ultrastrutture miocardiali nei mammiferi. 
Autori: Henderson TA, Fischer VW 

Università/laboratorio: dato non disponibile

Abstract: Sono state associate con la terapia di Metilfenidato un certo numero di reazioni avversive, in particolare effetti collaterali cardiovascolari, quali aritmia, tachicardia, e cambiamenti nella pressione sanguigna .  Il Metilfenidato è un genere d’anfetamina con una struttura molecolare somigliante alle droghe ambifiliche*.  La somministrazione di certe droghe ambifiliche induce fosfolipidosi  per l’interferenza con il catabolismo fosfolipidico in una varietà di tipi di cellule, che sfocia in un’anomala  accumulazione di membrane lisosomali. Un’evidente alterazione, tra le altre, è la presenza del corpo lamellato in una varietà di tessuti esposti al droghe ambifiliche.
Con l’obiettivo di determinare se esiste un rapporto causale tra Metilfenidato e cambiamenti miocardiali ultrastrutturali , si é somministrato metilfenidato a due specie di roditori.
Trenta topi maschi Swiss-Webster, del peso approssimativo di 25-30 g. ciascuno: ad ogni gruppo di 3 animali fu iniettato (intra-peritoneale)  0.5 mg/kg, 2.5 mg/kg or 5.0 mg  /kg di Ritalin. Le iniezioni furono somministrate 3 volte la  settimana per un periodo di 4 e 14 settimane prima della soppressione.
Risultati: Il miocardio dei topi iniettati con 0.5 mg/kg MPH, nonostante la durata del trattamento,mostrò poche e non evidenziabili cambiamenti ultrastrutturali. Alterazioni incipienti furono osservate in seguito al trattamento con  1.5 mg/kg MPH per 4 settimane;la somministrazione di questa dose per 14 settimane sfociò in una varietà d’anormalità miocardiali simili a quelle osservate a  più alte dosi  in tutti i passaggi temporali. Inizialmente si osservarono epicentri di rilascio, aggregati disorganizzati di membrane ed epicentri di   distinti profili membranosi circolari con reduplicazione, che suggeriscono la formazione di lamellazioni. Lesioni pronunciate e focali sui nostri roditori furono più evidenti con l’esposizione prolungata e appaiono avvicinarsi ad un livello stabile d’incidenza. Queste anormalità strutturali persistettero ad un livello di riduzione, per un tempo prolungato dopo la sospensione delle iniezioni di metilfenidato.
Cambiamenti patologici simili furono osservati in sei topi che ricevettero oralmente il MPH, anziché tramite iniezione. Il numero limitato d’animali che ricevettero il MPH per questa via impongono un’interpretazione cauta.
Le nostre osservazioni mostrano definitivamente che in animali trattati con dosi terapeutiche  erano presenti lesioni e che esse persistettero. Il nostro protocollo di trattamento dimostra chiaramente il requisito di una dose minimale, persino per indurre incipienti cambi strutturali; in ogni modo, questi dosaggi minimi si collocano nella gamma dei dosaggi terapeutici prescritti per pazienti con disordine da deficit d’attenzione. Degno di nota fu anche fu anche il rapido sviluppo dei cambiamenti patologici (es. entro 3 settimane).
*Ambifilica: Molecola che è sia idrofila che idrofoba. 
Pubblicazione: The American Journal of Cardiovascular Pathology. 1994;5:68-78.  

Riferimenti: 
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=8838158