Titolo: “Epatotossicità Metilfenidato-indotta nei topi e potenziamento con farmaco agonistico beta adrenergico”
Oggetto: Qui si valutano gli effetti epatotossici indotti dal Metilfenidato e il possibile potenziamento con farmaci agonistici.
Autori: Roberts SM, Harbison RD, Roth L, James RC.
Università/laboratorio: Center for Environmental and Human Toxicology, University of Florida, Alachua 32615.
Abstract: Il Cloridrato di Metilfenidato, una volta somministrato in singole dosi di 75 - 100 mg/kg i.p., è stata trovato causare la necrosi epatica nei topi maschi ICR. Il picco d’epatotossicità, come misurato dall’innalzamento del siero ALT, occorse 16 ore  dopo il trattamento  mentre la prova istopatologica  di  massima  epatotossicità  24-48 ore dopo la dose di metilfenidato. Il danno al fegato misurato con uno o l’altro metodo era essenzialmente inesistente per dosaggi < o = 50 mg/kg in topi maschi, e fu solo minimamente evidente in topi femmine al più alto dosaggio testabile. Il co-trattamento dei topi sia con gli  agonisti adrenergici dell'alfa 1 che dell'alfa 2 della droga non ha avuto effetto significativo sull’epatotossicità  metilfenidato-indotta. In contrasto, l’agonista beta adrenergico  isoproterenolo  della droga ha prodotto un potenziamento notevole del danno al fegato ed ha spostato la soglia apparente per la tossicità  di circa 5 -10 volte. La co-somministrazione di Metilfenidato mista con  l’agonista alpha/beta-adrenergico dobutamina o gli agonisti beta 2-selettivo metaproterenolo, ritodrina o terbutalina ha prodotto un potenziamento simile della tossicità. Le prove parallele con gli antagonisti beta adrenergici hanno rivelato che il potenziamento da isoproterenolo potrebbe essere diminuito significativamente con una singola dose di beta-adrenorecettore bloccante del  nadololo  non selettivo  o di beta 2-selective antagonista ICI-118,551, ma non  l’antagonista beta 1-selettivo metoprololo. Collettivamente, queste osservazioni suggeriscono che il potenziamento dell’epatotossicità del Metilfenidato  si presenta attraverso la stimolazione dei beta 2-adrenorecettori. I topi  co-trattati con isoproterenolo sono stati trovati  avere sostanzialmente  livelli più elevati   di Metilfenidato nel fegato e nel siero che seguono la dose del Metilfenidato e aumenti significativi inoltre sono stati osservati nella zona-sotto-la-curva (AUC) per il Metilfenidato in entrambi i tessuti dei topi  co-trattati con isoproterenolo. I risultati di questo studio indicano che i farmaci agonisti beta 2-adrenergici sono capaci di potenziamento dell’epatotossicità  metilfenidato-indotta nei topi aumentando le concentrazioni epatiche del  metilfenidato. 
Pubblicazione: Life Sci. 1994;55(4):269-81.
Riferimenti: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=7913199